西班牙研究者Montesinos等报告，与单用阿扎胞苷治疗新发的IDH1突变型急性髓系白血病(AML)相比，联用艾伏尼布有显著的临床获益，但中性粒细胞减少和出血发生率较高。(N Engl J Med. 2022; 386: 1519-1531. DOI: 10.1056/NEJMoa2117344)

既往Ⅰb期试验显示，IDH1抑制剂艾伏尼布联合阿扎胞苷对新发的IDH1突变型AML患者有令人鼓舞的临床活性。该项Ⅲ期随机试验入组不符合强化诱导化疗条件的新发的IDH1突变型AML患者，分予艾伏尼布(500 mg qd)或匹配的安慰剂，均同步联合阿扎胞苷(75 mg/m2 d1~7 q28)。主要终点为无事件生存期(EFS)。

在意向治疗人群中，联合艾伏尼布组和阿扎胞苷单药组分别入组患者72例和74例。中位随访12.4个月时，联合艾伏尼布组对比阿扎胞苷单药组的EFS显著延长(HR=0.33，95%CI 0.16~0.69，P=0.002)，预计的12个月EFS概率分别为37%和12%，中位总生存期分别为24.0个月和7.9个月(HR=0.44，95%CI 0.27~0.73，P=0.001)。常见的≥3级不良事件为发热性中性粒细胞减少(28% vs. 34%)和中性粒细胞减少(27% vs. 16%)，任何级别的出血性事件发生率分别为41%和29%。两组任何级别的感染率分别为28%和49%，任何级别分化综合征发生率分别为14%和8%。

(编译 杨阅馨)