美国Dana-Farber癌症研究所Davids等报告，一线治疗慢性淋巴细胞白血病时，Acalabrutinib、维奈克拉联合奥比妥珠单抗的抗瘤活性高且耐受性良好。虽然未达到主要终点，但骨髓中检测不到微小残留病(MRD)的患者比例很高，支持进一步研究。(Lancet Oncol. 2021年9月14日在线版)

Acalabrutinib连续治疗和固定疗程的维奈克拉-奥比妥珠单抗，一线治疗慢性淋巴细胞白血病均有效。为了明确Acalabrutinib、维奈克拉、奥比妥珠单抗三联疗法对特定患者是否能增加诱导缓解的深度(即，更多患者检测不到MRD)及其缓解持续时间，该项开放标签、单臂、研究者赞助的Ⅱ期研究从两家学术医院招募了慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者，给予Acalabrutinib 100 mg bid治疗第一个周期，然后联合6个周期的奥比妥珠单抗(第二个周期的第1、2、8、15天剂量分别为100 mg、900 mg、1000 mg和1000 mg，第3~7个周期第1天给药)，从第4个周期开始口服维奈克拉(从第1天的20 mg快速增至第22天的400 mg，此后继续以该剂量给药)。

入组条件：≥18岁;ECOG PS评分为0~2;未接受过治疗。如果患者在骨髓中检测不到MRD，可以在第16个周期(完全缓解)或在第25个周期(至少部分缓解)开始时停止治疗。主要终点为第16个周期第1天时骨髓中检测不到 MRD(10-4)的完全缓解。

结果显示，2018年8月2日至2019年5月23日，招募了37例慢性淋巴细胞白血病患者，且均至少接受了一剂任何研究药物的治疗。中位年龄63岁(IQR：57~70岁)，其中女性10例(27%)。中位随访27.6个月 (IQR：25.1~28.2个月)。在第16个周期的第1天，37例中有14例(38%，95%CI 22%~55%)完全缓解，骨髓中未检测到MRD。最常见的3~4级血液学不良事件是中性粒细胞减少症(16例，43%)。最常见的3~4级非血液学不良事件是高血糖症(3例，8%)和低磷血症(3例，8%)。9例(24%)发生严重不良事件，最常见的是3例(8%)中性粒细胞减少症。研究中未见死亡事件。 (编译 王婧涵)