TP53突变高复制应力高级别浆液性卵巢癌患者，Wee1抑制剂Adavosertib联合吉西他滨显示临床疗效，对于其他类型高复制应力肿瘤该联合治疗方案或也有效，值得进一步研究验证。[Lancet. 2021, 397: 281-292, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32554-X]

在早期临床试验中，Wee1抑制剂Adavosertib与吉西他滨显示临床前协同作用，该研究旨在评估这一联合治疗方案在卵巢癌患者中的疗效。该随机双盲安慰剂对照Ⅱ期临床研究入组病灶可丈量、复发、铂类耐药或难治、高级别浆液性卵巢癌患者，患者≥18岁、ECOG PS评分0~2分、预期生命3个月以上、器官和骨髓功能正常。

患者2∶1比例随机分组分别接受吉西他滨(1000 mg/m2 d1、8、15)联合口服Adavosertib(175 mg)或安慰剂(d 1、2、8、9、15、16、28天为一周期)，直至疾病进展或不可接受毒性反应。主要研究终点为无进展生存(网站，NCT02151292)。

结果显示，2014年9月至2018年5月，124例患者入组，99例为高级别浆液性卵巢癌接受随机分组，分别接受Adavosertib(65例)或安慰剂(34例)，25例非浆液性卵巢癌患者纳入探索性队列。随机后5例高级别浆液性卵巢癌患者发现不符合标准(试验组和对照组分别4例和1例)。

所有接受治疗的119例患者中位年龄为62岁，Adavosertib组和对照组PFS分别为4.6个月和3.0个月(HR=0.55，95%CI 0.35~0.90，P=0.015)。

最常见的≥3级不良反应包括中性粒细胞减少(试验组 vs. 对照组：62% vs. 30%)和血小板减少(31% vs. 6%)，未出现治疗相关死亡。 (编译 赵丽)