美国印第安纳大学医Farag等报告，清髓性异体造血干细胞移植后，Sitagliptin联合他克莫司和西罗莫司可降低100天时2~4级急性移植物抗宿主病(GVHD)的发生率。(N Engl J Med. 2021; 384: 11-19. DOI: 10.1056/NEJMoa2027372)

二肽基肽酶4(DPP-4，也称CD26)是T细胞上表达的跨膜受体，在激活的T细胞上发挥共刺激作用。在小鼠模型中，CD26的下调可避免GVHD，但保留了移植物抗肿瘤作用。为了明确DPP-4抑制剂Sitagliptin是否可以预防异基因干细胞移植后的急性GVHD，该项两阶段设计的Ⅱ期临床试验入组清髓性预处理继以动员外周血干细胞移植的患者，于移植前直至移植后14天给予Sitagliptin 600 mg q12h联合他克莫司和西罗莫司，以期明确是否可将2~4级急性GVHD发生率从30%降至不跨越15%(100天时评价)。

结果显示，共36例可评估的患者接受了匹配的相关或无关供体移植手术，中位年龄为46岁(20~59岁)。第100天，2例发生了急性GVHD。2~4级GVHD发生率为5%(95%CI 1%~16%)，3~4级GVHD发生率为3%(95%CI 0~12%)。1年时非复发死亡率为0。复发和慢性GVHD的1年累积发生率分别为26%(95%CI 13%~41%)和37%(95%CI 22%~53%)。1年时的无GVHD、无复发生存率为46%(95%CI 29%~62%)。不良事件与异基因干细胞移植患者相似。

 (编译 毛振泉)