荷兰阿姆斯特丹大学医学中心Kater等报告，在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中，固定时限的Venetoclax联合利妥昔单抗(VenR)方案疗效持久，尤以微小残留疾病(MRD)转阴者获益更大。VenR方案后依鲁替尼挽救治疗缓解率高。(J Clin Oncol. 2020年9月28日在线版 doi: 10.1200/JCO.20.00948)

MURANO研究的前期结果显示，在复发或难治性CLL患者中，对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)方案，固定时限的VenR方案可改善无进展生存期(PFS)。该研究将CLL患者随机分予2年的Venetoclax方案(前6个周期为VenR方案)或6个周期BR方案。随访4年后，持久结局(PFS，OS)，后续治疗的反应以及分子和遗传学特征(外周血MRD状态，基因组复杂性GC和基因突变)的预测价值如下。

VenR组患者194例，BR组195例。VenR组4年PFS率和OS率均高于BR组，分别为57.3% vs. 4.6%(HR=0.19，95%CI 0.14~0.25)和85.3% vs. 66.8%(HR=0.41，95%CI 0.26~0.65)。与MRD弱阳性(HR=0.50)和MRD强阳性(HR=0.15)者相比，联合治疗结束(EOCT)时，MRD阴性(uMRD)与优越的PFS相关。

VenR组进展后首选依鲁替尼治疗者(12例)缓解率为100%(10例可评估，均缓解);进展后首选含Venetoclax方案者(14例)缓解率为55%(11例可评估，6例缓解)。VenR组，GC患者对比无GC患者的治疗结束(EOT)时uMRD率更低(P=0.042)。GC越高，PFS越短。在EOCT时携带BIRC3和BRAF突变的患者，以及EOT时携带TP53、NOTCH1、XPO1和BRAF突变的患者中，MRD阳性率更高。

(编译 王立民)