日本名古屋大学医学研究生院Shimada等报告，初治未累及中枢神经系统的、血管内大B细胞淋巴瘤(IVLBCL)患者时，R-CHOP方案(利妥昔单抗，环磷酰胺，多柔比星，长春新碱和泼尼松龙)联合利妥昔单抗、大剂量甲氨蝶呤和鞘内化疗的疗法安全有效。(Lancet Oncol. 2020年3月11日在线版)

IVLBCL是一种罕见疾病，目前尚无标准治疗方法。为了明确R-CHOP方案联合大剂量甲氨蝶呤和鞘内化疗作为此类患者针对中枢神经系统初治疗法的安全性和活性。

该项在日本的22家医院开展的多中心单臂Ⅱ期临床试验(PRIMEUR-IVL)入组此类患者，给予3个周期的R-CHOP方案(利妥昔单抗375 mg/m2第1个周期第1天给药，其余周期第8天给药;环磷酰胺750 mg/m2;多柔比星50 mg/m2;长春新碱1.4 mg/m2，最大剂量为2.0 mg，第1个周期第1天给药，第2~3周期第2天给药;泼尼松龙100 mg/d，第1个周期第1~5天给药，第2~3周期第2~6天给药)，继以两个周期的利妥昔单抗联合大剂量甲氨蝶呤(3.5 g/m2 q14，第4~5周期第2天给药)，以及再多3个周期的R-CHOP方案。

在R-CHOP方案治疗阶段，进行4次鞘内化疗(甲氨蝶呤15 mg，阿糖胞苷40 mg，泼尼松龙10 mg)。入组条件：未经治疗的、组织学确诊的IVLBCL患者;20~79岁;ECOG PS评分0~3分;确诊时未见累及中枢神经系统。主要终点为2年无进展生存(PFS)率。

结果显示，2011年6月16日至2016年7月21日，共纳入38例患者，其中37例符合条件。1例因睾丸淋巴瘤病史被排除。中位随访3.9年(IQR：2.5~5.5年)。2年PFS率为76%(95%CI 58%~87%)。

最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少和白细胞减少，38例可评估患者中均有此症(100%)。严重不良事件为低钾血症，伴有低血压的发热性中性粒细胞减少，高血压和脑出血(各1例)。治疗期间未见治疗相关的死亡。

(编译 何思成)