荷兰伊拉斯姆斯医学中心癌症研究所Wortelboer等报告的Ⅲ期随机临床试验显示，与二线使用相比，晚期乳腺癌患者一线使用细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6抑制剂（CDK4/6i）并未改善总生存（OS），但增加了治疗相关的毒性作用。事后分析表明，绝经前患者一线使用有OS获益。（JAMA Oncol. 2026年2月19日在线版）

CDK4/6i联合内分泌治疗被广泛用于激素受体（HR）阳性、ERBB2阴性的晚期乳腺癌。SONIA试验评估了CDK4/6i在一线或二线治疗中使用的最佳时机。该研究旨在确定在OS方面，一线使用CDK4/6i是否优于二线使用，并提供经二线治疗后无进展生存期（PFS）主要终点的更新分析。

Ⅲ期SONIA随机临床试验是一项在荷兰开展的多中心试验。未接受过晚期乳腺癌治疗的HR阳性、ERBB2阴性晚期乳腺癌患者被按1∶1的比例随机分配，接受在一线或二线内分泌治疗中加入CDK4/6i的方案。患者入组时间为2017年11月23日至2021年9月1日。本次预设更新分析的数据截止日期为2024年9月1日。数据分析时间为2025年2月至5月。

芳香化酶抑制剂联合CDK4/6i作为一线治疗，随后氟维司群作为二线治疗（CDK4/6i一线组），对比芳香化酶抑制剂作为一线治疗，随后氟维司群联合CDK4/6i作为二线治疗（CDK4/6i二线组）。

主要终点是二线治疗后的PFS。OS是一个关键的次要终点，在所有患者随访至少3年时进行预设分析。

结果在入组的1050例患者中，中位年龄为64岁。共有524例患者被随机分配到CDK4/6i一线组，526例患者分配到CDK4/6i二线组。在中位随访58.5个月（95%CI 57.0~60.9个月）时，共发生606例（57.7%）死亡。一线使用CDK4/6i的中位OS为47.9个月（95%CI 44.0~54.3个月），二线使用的中位OS为48.1个月（95%CI 44.7~52.0个月；HR=0.91，95%CI 0.77~1.07，P=0.24）。

一项事后亚组分析表明，一线使用在绝经前患者中显示出OS获益（HR=0.53，95%CI 0.32~0.87），但在绝经后患者中则无获益（HR=1.00，95%CI 0.84~1.19，P_交互作用=0.01）。在终止二线治疗的患者中，一线组的303例中有257例（84.8%），二线组的360例中有303例（84.2%）接受了后续抗癌治疗，治疗模式相似。一线使用CDK4/6i比二线使用与更多的3级或更高级别不良事件（分别为3400例 vs. 2242例）相关。

（编译 周阳）