美国Dana-Farber癌症研究所Blass等报告，一项针对黑色素瘤患者的个性化抗肿瘤疫苗——NeoVaxMI的Ⅰ期临床试验结果，研究结果证实了疫苗的安全性和可行性，显著提升了疫苗的免疫原性，为个性化抗癌疫苗的研发和应用提供了新的参考。（Cell. 2025年7月9日在线版）

个性化抗癌疫苗核心在于利用患者自身的肿瘤特异性抗原（neoantigens），来激活免疫系统从而精准攻击肿瘤细胞，如何提高疫苗的免疫原性一直是研究的难点。研究者对传统的NeoVax疫苗进行了升级，开发出NeoVaxMI。

与之前的疫苗相比，NeoVaxMI在配方和给药方式上均进行了改进，不仅保留了原有的个性化肿瘤抗原和免疫增强剂poly-ICLC，升级版NeoVaxMI在原配方基础上还新增了一个增强免疫力的成分Montanide。该试验还调整了疫苗的注射方式，为进一步提升免疫反应，在疫苗接种过程中加入了两种额外的免疫疗法：接种疫苗前、中、后系统性给予能降低免疫抑制的黑色素瘤标准治疗药物纳武利尤单抗，同时在疫苗注射部位皮下局部给予CTLA-4 抑制剂伊匹木单抗，这种多管齐下的策略旨在通过多种途径增强T细胞的激活和扩增，增强T细胞对疫苗中抗原的反应能力。

在试验中共10例未经治疗的晚期或高危黑色素瘤患者接受了NeoVaxMI疫苗接种，结果显示，9例完成全程接种的患者均发生了针对疫苗中肿瘤抗原的T细胞反应，其中6例患者发生了具有细胞毒性作用的CD8+ T细胞反应，这一结果表明，NeoVaxMI能有效激活患者的免疫系统使其对肿瘤抗原发生强烈的免疫反应。

研究者通过单细胞测序技术对疫苗注射部位的皮肤活检样本进行了分析，结果表明，接种后注射部位的免疫细胞数量显著增加，尤其是巨噬细胞的数量增多，提示疫苗成功地启动了免疫激活过程，在接种部位成功激活了局部免疫环境，为免疫反应奠定基础。因为要让免疫细胞迅速反应，注射部位的微环境必须调动起来，这种启动环境是关键。

研究发现，疫苗接种后，T细胞上出现了与之前接受纳武利尤单抗治疗不同的新型受体组合。提示疫苗激活的T细胞种类更多样，说明疫苗刺激出的免疫反应更强、更广泛。研究者用新技术在4例患者的肿瘤样本中识别每个T细胞，发现疫苗激活的T细胞能成功渗透到肿瘤组织内部，进一步证实了疫苗的有效性。

该疫苗有创新的疫苗配方和给药方式，通过将Montanide、poly-ICLC、纳武利尤单抗和伊匹木单抗等多种免疫增强剂和免疫疗法相结合，NeoVaxMI不仅能提高疫苗的免疫原性，还能显著增强T细胞的激活和扩增能力。

与传统的PD-1抑制剂治疗相比，NeoVaxMI诱导的T细胞克隆类型更丰富，表明疫苗能激活更多种类的免疫细胞来攻击肿瘤。研究证实了个性化抗癌疫苗在临床应用中的巨大潜力，通过精准识别和利用患者自身的肿瘤抗原，NeoVaxMI能为每例患者量身定制个性化的治疗方案从而实现精准治疗，这种个性化治疗策略不仅能提高治疗效果，还能减少对正常细胞的损伤，降低治疗的副作用。

尽管该研究取得了令人鼓舞的结果，但由于试验样本量较小且同时引入了多种新的治疗策略，难以确定哪些改变对疫苗效果的提升起到关键作用。还需进一步扩大样本量并通过随机对照试验来验证NeoVaxMI的疗效和安全性。

研究者认为，提高个性化肿瘤疫苗的免疫反应能力是关键，该研究证实，疫苗的新配方和新注射方式，确可显著增强疫苗的免疫效力。试验目前用的最严格最先进的免疫反应评估方法，在临床试验中是非常少见的，有望推动个体化疫苗研究的进步。新版疫苗在试验中总体表现良好，未带来新的安全隐患。试验结果表明，通过多种免疫增强手段联合使用，可显著提升个体化新抗原疫苗诱导T细胞的能力，增强抗原免疫反应。 （编译 王宇）